최신 과학 연구: 스페르미딘을 보충하면 항종양 면역 반응 메커니즘을 강화할 수 있습니다
면역체계는 나이가 들수록 쇠퇴하고 노인들은 감염과 암에 더 취약하며 일반적으로 사용되는 치료법인 PD-1 억제는 젊은 사람보다 노인에게서 효과가 떨어지는 경우가 많습니다. 연구에 따르면 인체에는 나이가 들수록 감소하는 생물학적 폴리아민 스페르미딘이 있으며, 스페르미딘을 보충하면 면역체계 질환을 비롯한 일부 노화 관련 질병을 개선하거나 지연시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 노화에 수반되는 스페르미딘 결핍과 노화로 인한 T 세포 면역억제 사이의 관계는 불분명합니다.
최근 일본 교토대 연구진은 사이언스지에 “스페르미딘이 미토콘드리아 삼중기능성 단백질을 활성화하고 쥐의 항종양 면역을 향상시킨다”는 제목의 연구 논문을 발표했다. 이 연구는 스퍼미딘이 미토콘드리아 삼중기능성 단백질 MTP에 직접 결합하여 활성화하고 지방산 산화를 유발하며 궁극적으로 CD8+ T 세포에서 미토콘드리아 대사를 강화하고 항종양 면역을 촉진한다는 것을 보여줍니다. 그 결과, 스페르미딘과 항PD-1 항체의 병용 투여는 CD8+ T 세포의 증식, 사이토카인 생산, 미토콘드리아 ATP 생산을 강화했으며, 스페르미딘은 1시간 이내에 미토콘드리아 기능을 효과적으로 강화하고 미토콘드리아 지방산 산화 대사를 유의하게 증가시키는 것으로 나타났다.
연구진은 스페르미딘이 미토콘드리아에서 지방산 산화효소(FAO)를 직접 활성화하는지 여부를 조사하기 위해 생화학적 분석을 통해 스페르미딘이 지방산 β 산화의 핵심 효소인 미토콘드리아 삼작용성 단백질(MTP)에 결합한다는 사실을 확인했습니다. MTP는 α와 β 하위 단위로 구성되며 둘 다 스퍼미딘과 결합합니다. 대장균에서 합성 및 정제된 MTP를 사용한 실험에서는 스퍼미딘이 강한 친화성[결합 친화도(해리 상수, Kd) = 0.1 μM]으로 MTP에 결합하고 효소 지방산 산화 활성을 향상시키는 것으로 나타났습니다. T 세포에서 MTPα 서브유닛의 특정 고갈은 PD-1 억제 면역요법에 대한 스퍼미딘의 강화 효과를 폐지했으며, 이는 스퍼미딘 의존성 T 세포 활성화에 MTP가 필요함을 시사합니다.
결론적으로, 스페르미딘은 MTP와 직접 결합하여 활성화함으로써 지방산 산화를 향상시킵니다. 스페르미딘을 보충하면 지방산 산화 활성을 강화하고 미토콘드리아 활성과 CD8+ T 세포의 세포독성 기능을 향상시킬 수 있습니다. 연구팀은 스페르미딘의 특성에 대한 새로운 이해를 얻었으며, 이는 연령 관련 면역 질환의 결과를 예방 및 개선하고 연령 규모에 관계없이 암에서 PD-1 억제 요법에 대한 무반응을 퇴치하는 전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.
게시 시간: 2023년 2월 27일
