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소식
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새롭고 강력한 NAD 전구체인 NMNH
2024-08-27 10:00:38
니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD) 항상성은 NAD 의존 효소에 의한 분해로 인해 지속적으로 손상됩니다. NAD 전구체인 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN)와 니코틴아미드 리보사이드(NR)로 NAD를 보충하면 이러한 불균형을 완화할 수 있습니다. 일부 연구자들은 환원형 NMN의 합성방법을 보고하였고,NMNH, 그리고 이 분자를 처음으로 새로운 NAD 전구체로 확인했으며, NMNH가 NAD 수준을 증가시키는 데 NMN 및 NR보다 더 효율적이며 신장 세뇨관 크기를 줄일 수 있음을 확인했습니다. 상피 세포가 손상되고 복구가 가속화됩니다. 해당 결과는 'The FASEB Journal'에 게재됐다.
NMNH의 효소적 합성: 대장균(EcNADD)의 NAD 피로포스파타제의 높은 활성은 NADH를 NMNH와 AMP로 분해하는 데 사용됩니다.
NMNHNAD 함량을 효과적으로 증가시킵니다.
NMNH가 NAD 함량을 효과적으로 증가시킬 수 있는지 확인하기 위해 다양한 농도의 NMN 및 NMNH를 AML12 마우스의 간 세포에 주입했습니다. 결과는 각 농도에서 NMNH가 NMN보다 NAD 수준을 더 높게 증가시키는 것으로 나타났습니다. 동시에 NAD 수준은 NMNH를 전구체로 사용하여 15분 이내에 크게 증가하여 NMNH가 NMN보다 빠른 전구체임을 입증했습니다. NMN과 비교하여 NMNH는 NAD 수준을 1.3~2.4배 증가시켰습니다. NAD 수준을 5.2배에서 37배로 증가시킬 수 있다는 것은 NMNH가 NAD 합성에 매우 효과적인 전구체임을 입증합니다.
연구진은 NMNH와 NMN의 효과를 비교하기 위해 PBS와 NMN 250mg/kg을 주입하고,NMNHC57BL/6N 마우스에 각각 주입한 후 순차적인 혈액 샘플링을 실시했습니다. 결과는 NMNH가 혈액 내 NAD 수준을 NMN보다 훨씬 더 크게 증가시키는 것으로 나타났습니다. NAD는 효소주기법을 통해 채취한 조직에서 측정하였다. 결과는 NMNH가 다양한 조직에서 NAD 수준을 증가시켰으며 그 효과가 NMN보다 더 높았다는 것을 보여주었습니다. 간과 신장에 가장 뚜렷한 영향을 미쳤는데, 간은 5배 이상, 신장은 5배 이상 증가했습니다. 2번.
NMNH신장 세뇨관 상피 세포를 손상으로부터 보호합니다.
신장 내에서 근위 세뇨관 상피 세포는 에너지 대사에 직접적인 영향을 미치고 상피의 NAD 대사에 상당한 스트레스를 주기 때문에 허혈성 손상에 가장 취약합니다. 대사 경로의 불균형과 손상된 상피 과정을 복구하는 능력의 저하로 인해 신장 질환이 발생하기 쉽습니다. 외인성 NMNH를 주입하여 NAD 수준을 높이면 손상된 상피 세포를 효과적으로 복원할 수 있습니까? 정상산소 조건에서 NMNH를 투여하면 NAD 함량이 5배 증가한 반면, 동일한 농도에서 NMN의 효과는 NMNH의 효과보다 훨씬 낮았습니다. 두 NAD 전구체 모두 저산소 상태, 심지어 정상 산소 상태 이상에서도 신장 세뇨관 상피 세포의 NAD 함량을 크게 증가시켰습니다. 유사한 상황이 배양된 간세포에서도 나타났는데, 여기서 NMNH를 투여하면 NAD 관련 대사산물이 NMN보다 훨씬 더 많이 증가했습니다.
재산소화 단계 동안 NMNH를 보충하였고, 신세뇨관 손상 마커인 KIM-1의 발현이 검출되었습니다. TEC의 재산소화는 KIM-1 발현의 급격한 증가를 유도했으며, 이는 NMNH 치료 후에 급격히 감소했습니다.NMNH저산소증 및 산소화 과정에서 신세뇨관 상피 세포의 손상을 효과적이고 크게 줄일 수 있습니다.
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